Mitte des 15. Jahrhunderts beauftragte Cosimo il Vecchio Michelozzo damit, das Castello di Trebbio auf den Resten eines antiken Turms langobardischen Ursprungs zu erbauen.

Obwohl sie das Aussehen einer Festung hat, hatte die Kastell-Villa von extrem schlichter architektonischer Struktur keine Verteidigungsfunktion. Die Villa befand sich dagegen im Zentrum großflächiger landwirtschaftlicher Besitztümer und die Medici begaben sich vor allem hierher, um an Jagdausflügen teilzunehmen.

Im Kastell waren viele bedeutende Persönlichkeiten zu Gast, unter denen der berühmte Seefahrer Amerigo Vespucci, der sich nach Trebbio zurückzog, um vor der Pest zu flüchten, die im Jahre 1476 Florenz heimsuchte, sowie Giovanni dalle Bande Nere.