Die Medici-Villa von Cerreto Guidi wurde zwischen den Jahren 1564 und 1567 nach dem Willen von Cosimo de’ Medici auf dem Gipfel eines Hügels in der Nähe des Sumpfes von Fucecchio erbaut, in einer Gegend von großem stratetischem Interesse, in der Cosimo I sich schon seit einiger Zeit während seiner Jagd- und Angelausflüge aufhielt.

Die Villa, erbaut auf den Resten des Kastells der Grafen Guidi aus dem 14. Jahrhundert, ist ein eindruckvolles und elegantes Gebäude, realisiert im von der Familie Medici so geliebten schlichten und schmucklosen Stil. Wegen seiner Position im Herzen der Toskana nutzten die Medici die Villa oft als Ort der Rast und Einkehr auf ihren häufigen Reisen in Richtung der Küste.

Die Geschichte der Villa ist verbunden mit einem blutigen Ereignis: hier ermordete nämlich im Jahre 1576 Giordano Orsini seine Ehefrau Isabella de’ Medici, die er der Untreue bezichtigte.

Nach dem Aussterben der Familie Medici ging die Villa im Jahre 1738 an die Lothringer über, die neuen Großherzöge der Toskana. In den darauffolgenden Jahrhunderten fanden zahlreiche Eigentümerwechsel statt, bis die Villa im Jahre 1969 dem Italienischen Staat überschrieben wurde, mit dem Vorhaben, aus ihr ein Nationalmuseum zu machen.

In der Villa sind eine interessante Kollektion von Potraits von Mitgliedern der Medici-Familie, Wandteppiche aus dem 18. Jahrhundert und Möbel aus verschiedenen Epochen erhalten geblieben.