Die Villa von Careggi ist eine der ältesten Medici-Anwesen. Als ländliche Residenz vergleichbar mit der Villa von Cafaggiolo und dem Castello del Trebbio, ist die Villa von Careggi die Florenz am nächsten gelegene und somit dem Zentrum der Geschäfte der Familie.

Es war Giovanni di Bicci de’ Medici, Stammvater der bedeutendenen florentiner Familie, der die Villa im Jahre 1417 erwarb. Bei seinem Tode (1429) erbte Cosimo il Vecchio das Anwesen und beauftragte Michelozzo mit der Renovierung der Villa.

In der Villa von Careggi wurde Lorenzo der Prächtige geboren und er starb auch dort. Er wählte die Villa zu seinem bevorzugten Aufenthaltsort. Und es war auch in der Villa von Careggi, wo er seine befreundeten Literaten zu Gast hatte, die Mitglieder der Accademia Neoplatonica. Hier hielten sich z. B. Marsilio Ficino, Agnolo Poliziano und Pico della Mirandola auf.

War die Villa zu Lebzeiten Lorenzo des Prächtigen eines der Mittelpunkte des künstlerischen und kulturellen florentiner Lebens, begann mit Lorenzos Tod eine Zeit des Verfalls, während der die Villa verschiedene Eigentümerwechsel durchmachte und im Jahre 1529 durch ein Feuer beschädigt wurde.

Nach einigen Restaurierungsarbeiten im Auftrag des Herzogs Alessandro bei der Rückkehr der Medici nach Florenz nahm im Jahre 1615 der Kardinal Carlo de’ Medici ein großes Projekt der Restaurierung des Gartens und des Innern der Villa in Angriff.

Mit der Ankunft der Lothringer wurde die Villa im Jahre 1779 an die Familie Orsi verkauft, die sie dann im Jahre 1848 an Francis Sloane weiterverkaufte. Sloane war ein leidenschaftlicher Botaniker und pflanzte im Garten der Villa eine Reihe seltener und exotischer Pflanzen.

In der zweiten Hälfte des 19. Jahrhunderts wechselte die Villa erneut mehrfach den Besitzer und wurde am Ende im Jahre 1936 durch das Bürgerhospital Santa Maria Nuova erworben.