La villa médicéenne de Cerreto Guidi fut érigée entre 1564 et 1567 sur ordre de Cosme Ier de Médicis, au sommet d’une colline proche du Padule di Fucecchio (marécage de Fucecchio), région présentant un grand intérêt stratégique et que Cosme Ier connaissait bien, car il avait l’habitude de s’y rendre pour chasser et pêcher.

Bâtie sur les restes d’un château remontant au XIVème siècle et ayant appartenu aux comtes Guidi, la villa est un édifice élégant, réalisé dans le style simple et austère que les Médicis aimaient tant. En raison de sa position au cœur de la Toscane, ces derniers y faisaient souvent halte lors de leurs voyages vers la côte.

L’histoire de la villa est liée à un épisode sanglant: c’est là en effet qu’en 1576, Paolo Giordano Orsini tua sa femme Isabella de Médicis, soupçonnée d’infidélité.

Suite à l’extinction de la famille Médicis, la villa entra en possession des Habsbourg-Lorraine en 1738, les nouveaux Grand Ducs de la Toscane. Pendant les siècles suivants, elle fit l’objet de nombreux passages de propriété puis fut donnée en 1969 à l’État italien, à la condition qu’elle soit convertie en musée national.

La villa abrite une intéressante collection de portraits des membres de la famille Médicis, des tapisseries du XVIIIème siècle et des meubles datant d’époques diverses.