La villa de Careggi est l’une des propriétés médicéennes les plus anciennes. Résidence de campagne, au même titre que la villa de Cafaggiolo et le château du Trebbio, celle-ci est toutefois la plus proche de Florence, et par conséquent, celle qui était la plus au cœur des affaires familiales.

Giovanni di Bicci de Médicis, chef de ligne de l’influente famille florentine, en devint l’acquéreur en 1417. À sa mort (1429), Cosme l’Ancien hérita du domaine et chargea Michelozzo de restructurer l’édifice.

En son sein naquit et mourut Laurent le Magnifique, qui l’avait choisie telle sa résidence favorite. Là, Laurent accueillait les hommes de lettres, ses amis, membres de l’Académie Néo-platonique. À Careggi ont séjourné Marsilio Ficino, Agnolo Poliziano et Pico della Mirandola.

Si à l’époque de Laurent le Magnifique, la villa était l’un des centres de la vie culturelle et artistique de Florence, à son décès commença une période de décadence, au fil de laquelle la villa fut soumise à plusieurs passages de propriété. Un incendie l’endommagea en 1529.

Faisant suite à des travaux de reconstruction initiés dès le retour du Duc Alexandre de Médicis dans la région, le Cardinal Charles de Médicis entreprit en 1615 un vaste projet de transformation du jardin et de l’intérieur de la bâtisse.

En 1779, les Habsbourg-Lorraine vendirent la villa à la famille Orsi, qui la revendit à son tour à un certain Francis Sloane, en 1848. Ce dernier était passionné de botanique et sema dans le parc toute une série de plantes rares et exotiques.

À compter de la seconde moitié du XIXème siècle, la villa se retrouva entre des mains toujours nouvelles ; jusqu’en 1936, lorsqu’elle fut acquise par l’Hôtel-Dieu de Santa Maria Nuova.