Halverwege de XVe eeuw gaf Cosimo il Vecchio de opdracht aan Michelozzo om het kasteel del Trebbio te bouwen op de resten van een oude, van oorsprong longobardische toren.

Ook al had het het uiterlijk van een fort, de villa-kasteel met zijn architectonische extreem sobere structuur had geen defensieve functie. De villa bevond zich dan ook in het centrum van de grote agrarische bezittingen en de Medici kwamen er voornamelijk om deel te nemen aan de jacht.

In het kasteel verbleven vele illustere gasten, waaronder de beroemde zeevaarder Amerigo Vespucci, die zich verschuilde in Trebbio om te vluchten voor de pest die in 1476 Florence trof, en Giovanni dalle Bande Nere.