De villa medicea van Cerreto Guidi werd gebouwd tussen 1564 en 1567 naar de wil van Cosimo I de’ Medici op de top van een heuvel vlakbij het moeras van Fucecchio, in een zone van grote strategische interesse, die Cosimo bezocht in de tijden van zijn jacht en visserij.

De villa, gebouwd op de resten van een veertiende-eeuws kasteel van de graven Guidi, is een indrukwekkend en elegant gebouw, gerealiseerd in een typische sobere en strenge stijl waar de familie Medici zo van hield. Gezien zijn positie in het hart van Toscane, gebruikten de Medici de villa vaak als rust en restauratieplaats tijdens de regelmatige reizen richting de kust.

De geschiedenis van de villa is verbonden aan bloederige episodes: hier vermoordde in 1576 Paolo Giordano Orsini zijn vrouw Isabella de’ Medici, verdacht van ontrouw.

Na de uitroeiing van de familie Medici, kwam de villa in het bezit van de Lorena, nieuwe groothertogen van Toscane. In de daaropvolgende eeuwen was het een voorwerp van talrijke wisselingen van eigendom, tot het in 1969 aan de italiaanse staat werd geschonken, op voorwaarde dat het tot een nationaal museum werd getransformeerd.

In de villa wordt een interessante collectie portretten van de familie Medici bewaard, achttiende-eeuwse wandtapijten en meubels daterend uit verschillende tijdperken.