La villa medicea de Cerreto Guidi fue edificada entre 1564 y 1567 por voluntad de Cosimo I de` Medici en lo alto de una colina cerca del pantano de Fucecchio, en una zona de gran interés estratégico, donde Cosimo I acudía ya desde hacía tiempo durante sus jornadas de caza y de pesca.

La villa, que fue construida sobre los restos del castillo del siglo XIV de los condes Guidi, es un edificio imponente y elegante, realizado en el típico estilo sobrio y austero que la familia Medici amaba tanto. Vista su posición en el corazón de la Toscana, los Medici usaban a menudo la villa como lugar de descanso en los frecuentes viajes hacia la costa.

La historia de la villa está relacionada con un episodio sangriento: aquí, de hecho, en 1576 Paolo Giordano Orsini asesinó a su mujer Isabella de` Medici, pues sospechaba que le era infiel.

Después de la extinción de la familia de los Medici, en 1738, la villa pasó a los Lorena, nuevos granduques de Toscana. En los siglos siguientes, la villa fue objeto de muchos cambios de propiedad, hasta que en 1969 fue donada al estado italiano, a pacto que fuese transformada en un museo nacional.

En la villa, se conserva una interesante colección de retratos de miembros de la familia Medici, tapices dieciochescos y muebles que datan de varias épocas.